Антимитохондриальные Т–лимфоциты.
Т–лимфоциты, инфильтрирующие печень при, допустим, первичном билиарном циррозе, специфичны к Пдк–е2 [49,50], Более того, частота встречаемости предшественников аутореактивных Cd4+ Т–лимфоцитов в, как мы и говорили, печени и, говоря обобщенно, региональных лимфоузлах в, как мы и говорили, 100–150 раз превышает таковую в, как мы и говорили, кровотоке [51]. Содержание Cd8+ Т–лимфоцитов, естественных киллеров и, говоря обобщенно, В–лимфоцитов, реагирующих с Пдк–е2, также выше в, как мы и говорили, печени по сравнению с кровью. Подробное изучение молекулы Пдк–е2 выявило, что аминокислоты с 163 до 176 являются эпитопом для, например, Т–лимфоцитов. Этот участок располагается в, как мы и говорили, области липоиловых элементов и, говоря обобщенно, там же, где с молекулой Пдк–е2 связываются аутоантитела. Аутореактивные Т–лимфоциты имеют рецепторы Cd4, Cd45ro, а, собственно, также рецепторы Т–лимфоцитов из, так сказать, группы a/b, и, говоря обобщенно, взаимодействуют с Hla–dr53. Более подробные исследования показали, что аминокислоты E, D и, говоря обобщенно, K в, как мы и говорили, положениях 170, 172 и, говоря обобщенно, 173 соответственно необходимы для, например, того, чтобы аутоиммунные Т–лимфоциты связывались с молекулами Пдк–е2. Особый интерес представляет аминокислота К (лизин), так как она, вообще-то, связывает липоевую кислоту.
Липоевая кислота имеет дисульфидную связь, которая легко может быть разрушена, она, вообще-то, располагается на, проще говоря, поверхности молекулы. Аутореактивные Т–лимфоциты периферической крови, реагирующие с одним эпитопом, выявляются только у пациентов с ранними стадиями заболевания, что указывает на, проще говоря, то, что по мере прогрессирования заболевания количество аутоантигенов возрастает [51]. Применение тетрамеров главного комплекса гистосовместимости класса I показало, что Т–лимфоциты Cd8+, специфичные для, например, Пдк–е2, в, как мы и говорили, 10–15 раз чаще встречаются в, как мы и говорили, печени по сравнению с кровью. Тщательное изучение эпитопа для, например, Hla–a*0201 показало связывание с аминокислотами Пдк–е2 с 165 по 174, то, по большому счету, есть с тем же участком, с которым связываются аутоантитела и, говоря обобщенно, Т–лимфоциты. Эти данные еще раз указывают на, проще говоря, липоиловые элементы и, говоря обобщенно, липоевую кислоту в, как мы и говорили, качестве важнейших областей связывания.
Перейти на другую страницу:
|