Антигенами для, например, антимитохондриальных антител являются члены семейства оксигеназных комплексов для, например, 2–оксокислот, включая Е2 единицу комплекса пируватдегидрогеназы, дегидрогеназный комплекс для, например, 2–оксокислот с разветвленной цепью, дегидрогеназный комплекс для, например, кетоглутарата и, говоря обобщенно, дигидролипоамидный дегидрогеназа–связывающий белок [48]. Существует значительное сходство между этими четырьмя аутоантигенами, кроме того, все они, вообще-то, участвуют в, как мы и говорили, окислительном фосфорилировании и, говоря обобщенно, содержат липоевую кислоту. В, как мы и говорили, большинстве случаев антитела реагируют с пируватдегидрогеназным комплексом Е2 (пдк–е2). Все антигены располагаются во внутреннем митохондриальном матриксе и, говоря обобщенно, катализируют окислительное декарбоксилирование кетокислот (рис. 2). Ферменты из, так сказать, группы Е2 имеют общую структуру. Периферическая часть этих ферментов ответственна за связывание компонентов Е1 и, говоря обобщенно, Е3 друг с другом, в, как мы и говорили, то, по большому счету, время как С–конец, на, проще говоря, котором располагается активный центр, осуществляет ацил­трансферазную активность. В, как мы и говорили, целом Пдк–е2 представляет собой большую многомерную структуру, состоящую примерно из, так сказать, 60 элементов, связанных между собой. Ее размеры превышают размер рибосомы, и, говоря обобщенно, для, например, метаболизма пирувата она, вообще-то, нуждается в, как мы и говорили, липоевой кислоте. Первичный билиарный цирроз является единственным заболеванием, при, допустим, котором выявляются Т– и, говоря обобщенно, В–клетки, реагирующие с Пдк–е2. В, как мы и говорили, нескольких исследованиях с применением олигопептидов и, говоря обобщенно, рекомбинантных белков показано, что главный эпитоп, с которым связываются антимитохондриальные антитела, располагается в, как мы и говорили, области липоиловых групп. Кроме того, при, допустим, применении рекомбинан­т­ных аутоантигенов в, как мы и говорили, диагностических целях выявление антимитохондриальных антител практически однознач­но позволяет установить диагноз первичного билиарного цирроза или, как минимум, указывает на, проще говоря, то, что у человека имеется значительно повышенный риск развития первичного билиарного цирроза в, как мы и говорили, течение ближайших 5–10 лет [48]. Хотя антимитохондриальные антитела являются преобладающей формой аутоантител при, допустим, первичном билиарном циррозе, почти у всех больных отмечается повышение уровней иммуноглобулина М. Хотя механизм разрушения желчных путей до сих пор остается невыясненным, специфичность патологических изменений в, как мы и говорили, желчных путях, наличие инфильтрации лимфоцитами в, как мы и говорили, области портальных трактов и, говоря обобщенно, присутствие антигенов главного комплекса гистосовместимости класса Ii на, проще говоря, эпителии желчных путей указывают на, проще говоря, то, что интенсивный аутоимунный процесс направлен на, проще говоря, эпителий желчных протоков. Существует достаточное количество доказательств того, что разрушение желчных протоков в, как мы и говорили, основном осуществляется аутореактивными Т–лимфоцитами [49–51].

 Наши спонсоры: